摘要:35岁以后再出现“危机感”恐怕已经晚了，从青春期前，表观遗传就已经掌控着三代男性的命运了。
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35岁以后再出现“危机感”恐怕已经晚了，从青春期前，表观遗传就已经掌控着三代男性的命运了。 作者丨姜飞熊 来源丨医学界 最近Nature Communication发了一篇来自斯德哥尔摩大学的研究，称爷爷小时候如果吃太多，能把孙子坑生癌——
可以说是坐实了“少年肥宅毁三代”了。
表观遗传也很强大
部分中文媒体将此研究误读为“爷爷奶奶把孙子喂得太胖，导致孙子容易患癌”，其实这是一点都没看明白这项研究的内容，错得相当离谱。
这项研究的核心是“男性特殊的表观遗传模式”，过去小规模的研究已经发现了“先代小时候吃得多，后几代死亡率升高”这样的现象，但是因为样本量较小，留下了争议空间。
这一次，研究者用9000多组祖孙三代将这事坐实了。
注意，这里说的祖孙三代，也就是从G0（爷爷）到G1（父亲）到G2（孙子），这种表观遗传上的改变被G0、G1和G2连续的传递下去，并非是某种玄学一般的G0和G2之间的“隔代遗传”。
那为什么是观察爷爷和孙子呢？因为过去的研究中，由于各种原因（尤其是文化、社会因素），人类的表观遗传研究往往只做亲子两代，这项研究为了证明这种改变是一种在我们的基因中被传递下去的“遗传”，而非胚胎期受到影响出现的亲子间的类似改变，因此选择观察到第三代。
顺便提一句，这种类型的表观遗传现象，在动物中已经观察到遗传到了第五代。
观察的结果是什么
研究者用瑞典国家级数据库追溯了G0一代青春期前（男孩9-12岁，女孩8-10岁）的食物供应情况，以及G1和G2所受的健康影响，指标包括“全因死亡率”、“糖尿病死亡率”、“心血管病死亡率”和“癌症死亡率”。
统计结果显示，爷爷9-12岁期间食物很丰盛的话，孙子全因死亡率比食物供应量中等的爷爷的后代，死亡率提高50%以上……
表中统计的是G2的全因死亡率，以“食物供应量中等”组作为基础对照值，可以看到，食物丰富的G0，他们的第三代，不论是以哪种统计方式，全因死亡率都在中等组的1.5倍以上。甚至，食物供应不足的G0，其G2的全因死亡率比中等组还要低……
也就是说，9-12岁吃得最爽的爷爷，他的孙子最惨，最容易死。而吃得最差的爷爷，他的孙子反而死亡率最低。
这个规律在癌症死亡率当中更明显……
上表数据为包括与吸烟有关的癌症的死亡率。“食物供应充足”组，癌症死亡率是中等组的3.35倍以上。
如果去掉与吸烟有关的癌症，这个差距拉得更开……
在没有吸烟因素影响的癌症当中，爷爷食物充足的坏处显得更突出了，G2的癌症死亡率可以比中等组最多高出4.39倍。
不过，值得庆幸的是，这种模式并没有在“糖尿病死亡率”和“心血管病死亡率”中显现，尽管之前的小规模样本研究中，这两种死亡率也呈现了同样的表观遗传模式。
在这次研究中，研究者仅仅发现了父亲小时候饮食更充足，儿子糖尿病发生率增高这一现象，倒是挺符合CELL之前关于饮食与糖尿病遗传的动物实验结果……
青春期前很重要
为什么研究者最后观察到的是“青春期前”饮食的差异产生了表观遗传的改变，而不是终生呢？
他们推测，是由于在这个阶段，人的表观遗传的修改“权限”处于一个打开的“窗口期”，尤其是受营养影响的表观遗传因素。
那为什么是孙子被爷爷影响，而不是孙女？为什么不是奶奶影响？为什么不是外公外婆影响？
这就涉及到性别或者说生殖细胞遗传的问题了，研究者推测这种明显的男-男-男传递与伴性遗传的模式可能有关。
精子受到表观遗传改变的研究成果，最近几年发现了不少。
比如之前BMJ就发现，35岁以上的男性精子容易造成子代出生后发生各种疾病和并发症，甚至危害产妇，主要原理就是不良因素（比如肥胖、吸烟等）造成表观遗传改变，而这种改变同样出现在精子中，导致精子变得“有害”。
而从这次的研究来看，35岁以后再出现“危机感”恐怕已经晚了，从青春期前，表观遗传就已经掌控着三代男性的命运了。
参考文献： https://www.su.se/publichealth/english/about-us/news/paternal-grandfather-s-high-access-to-food-may-indicate-higher-mortality-risk-in-grandsons-1.417371 https://www.nature.com/articles/s41467-018-07617-9 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4372
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